<tbody id="83skv"></tbody>
<rp id="83skv"></rp>

<span id="83skv"><pre id="83skv"></pre></span>
    <tbody id="83skv"><noscript id="83skv"><dl id="83skv"></dl></noscript></tbody>
  1. <rp id="83skv"></rp>
  2. <rp id="83skv"><object id="83skv"><input id="83skv"></input></object></rp>

    當前位置:首頁(yè)  院系

    基礎醫學(xué)院黃海團隊《Nat Commun》發(fā)文:揭示Notch通路對氣管細胞命運決定的調控機制

    發(fā)布時(shí)間:2024-03-19來(lái)源:基礎醫學(xué)系作者:13

      成體組織的再生修復依賴(lài)于成體干細胞,其存在于多種不同組織中,在再生醫學(xué)中被廣泛研究。這類(lèi)細胞具有長(cháng)期保持其“自我更新”(self-renewal)的能力,也能夠分化成多種細胞類(lèi)型。當機體受到損傷,組織動(dòng)態(tài)平衡被打破時(shí),成體干細胞會(huì )被激活、增殖,并且離開(kāi)其所在的微環(huán)境,形成新的組織代替損壞的組織。例如,皮膚受傷后,表皮中的干細胞能夠促進(jìn)受傷的皮膚愈合,并且修復毛發(fā)和皮脂腺;肺部受損時(shí),位于遠側肺的干細胞被激活并大量增殖,遷移至受傷區域,分化成成熟上皮。因而尋找到誘導干細胞激活的信號和命運決定機制對組織再生和損傷修復有重要意義。果蠅成蛹階段,第6到第10體節的氣管會(huì )自動(dòng)衰退,氣管干細胞會(huì )遷移至衰老的氣管處代替舊氣管,形成新氣管系統,是研究成體干細胞的新穎模型。同時(shí),果蠅氣管兼具高等動(dòng)物氣管和血管的功能,是研究管狀器官形態(tài)發(fā)生程序的良好模型,其形成過(guò)程受到來(lái)自機體和環(huán)境信號的調控,包括營(yíng)養代謝水平及相關(guān)信號通路。

      近日,浙江大學(xué)基礎醫學(xué)院黃海課題組,斯坦福大學(xué)醫學(xué)院心血管內科與心血管研究所趙全一課題組,聯(lián)合浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫院伍洪剛課題組在Nature Communications期刊上發(fā)表題為A single-cell atlas of Drosophila trachea reveals glycosylation-mediated Notch signaling in cell fate specification的研究論文。本研究通過(guò)繪制果蠅氣管單細胞圖譜,找到9種主要細胞類(lèi)型,并解析了各自的轉錄組和轉錄調控網(wǎng)絡(luò ),揭示了氣管細胞命運決定過(guò)程中Notch信號通路的調控機制。


      研究建立了果蠅氣管上皮細胞10X單細胞測序的流程,發(fā)現了包括氣管干細胞(progenitor cells (PC))在內的9種主要細胞類(lèi)型并對其標志基因進(jìn)行了驗證。氣管干細胞的四個(gè)亞群有兩個(gè)表現出了與肌肉功能的相關(guān)性,另兩個(gè)中一個(gè)特異性表達基因cut,一個(gè)與胰島素通路呈現緊密聯(lián)系。標志基因的易位表達能夠引起細胞命運的重編程。

      研究人員在多種氣管細胞中均發(fā)現Notch信號通路中的組分或典型目的基因的表達,且Cellchat分析結果以及相關(guān)驗證試驗表明氣管干細胞能接收到來(lái)自不同氣管細胞群的Notch配體信號。

      運用深度測序技術(shù)對不同時(shí)期的氣管干細胞進(jìn)行測序分析,檢測到多個(gè)受Notch信號調控的轉錄因子在氣管干細胞激活中表達上升,且抑制Notch通路會(huì )改變氣管干細胞中標志基因的表達。表明該通路在氣管細胞特化的過(guò)程中調控了多種細胞命運的決定。GO分析還顯示氣管干細胞激活過(guò)程中蛋白糖基化水平增強。高糖飲食(high sugar diet, HSD)增強了氣管細胞中蛋白糖基化水平,并在上述條件下觀(guān)察到氣管細胞命運的改變,Notch受體的糖基化修飾增強,以及Notch信號通路活性的上升(圖1)。


    1.普通食物(左)和高糖食物(右)喂養的果蠅中氣管細胞的分化情況


      該研究明確了果蠅氣管的主要細胞類(lèi)型,不同細胞亞群間的通訊,闡明了糖基化通過(guò)調節Notch信號通路的活性進(jìn)而操控氣管細胞的命運決定,并揭示了上述過(guò)程中多個(gè)受Notch通路調控的關(guān)鍵轉錄因子。浙江大學(xué)基礎醫學(xué)院黃海研究員、斯坦福大學(xué)醫學(xué)院趙全一研究員和浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫院伍洪剛研究員為本文的通訊作者。浙江大學(xué)基礎醫學(xué)院博士后李越為本文的第一作者。浙江大學(xué)本科生陸天峰為本文提供了大力幫助。



    一本久久 丁香综合网,亚洲国产精品无码久久一线本,国产a国产a无码免费大全